Evolución osteosarcoma perros

¿es hereditario el cáncer de hueso?

ResumenEl osteosarcoma (OS) es un cáncer humano adolescente, metastásico y poco frecuente que también se da en los perros de compañía. Para definir los fundamentos genómicos del OS canino, realizamos un análisis multiplataforma de los tumores de OS de 59 perros, incluyendo la secuenciación del genoma completo (n = 24) y la secuenciación del exoma completo (WES; n = 13) de los tumores primarios y el tejido normal emparejado, WES (n = 10) de las muestras primarias / metastásicas / normales emparejadas y la secuenciación del ARN (n = 54) de los tumores primarios. Descubrimos que el OS canino recapitula las características del OS humano, incluyendo una baja carga de mutaciones puntuales (mediana de 1,98 por Mb) con una tendencia a una mayor carga en las metástasis, una alta complejidad estructural, frecuentes mutaciones en la vía TP53 (71%), en la vía PI3K (37%) y en la vía MAPK (17%), y una baja expresión de genes asociados al sistema inmunitario. También identificamos nuevas características del OS canino, incluyendo aberraciones somáticas putativamente inactivadoras de SETD2 (42%) y DMD (50%). Estos hallazgos sientan las bases para comprender el desarrollo del OS en perros y humanos, y establecen contextos genómicos para futuros análisis comparativos.

¿qué sabemos sobre el tratamiento del osteosarcoma canino?

Pero Brian Flesner, profesor adjunto de oncología, y Jeffrey Bryan, profesor de oncología, de la Facultad de Medicina Veterinaria de la UM y su equipo ofrecieron a la familia una alternativa. Ruby podía inscribirse en un estudio, el primero de su clase, para ayudar a avanzar en un tratamiento de medicina de precisión, específico para cada paciente, para el cáncer de huesos en perros.

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Hoy, Ruby, de 12 años, es la prueba viviente de que Bryan y su equipo de investigación han avanzado en un nuevo y emocionante método para tratar el osteosarcoma en perros que puede prolongar significativamente la vida de algunos pacientes sin necesidad de quimioterapia. Al crear una vacuna a partir del propio tumor del perro, los científicos de MU trabajaron con ELIAS Animal Health, los desarrolladores, para dirigirse a células cancerosas específicas y evitar los efectos secundarios tóxicos de la quimioterapia, abriendo además la puerta a futuros ensayos clínicos en humanos. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha incluido recientemente el proceso en la vía rápida para el tratamiento de un tipo de cáncer en humanos llamado glioblastoma multiforme o GBM.

«Lo que aprendimos en este estudio con perros -los éxitos y los fracasos- ya está sirviendo de base para lo que se está haciendo en los estudios con humanos», dijo Bryan. «Esperamos ampliar los tipos de cáncer que tratamos con este método».

Progresión del osteosarcoma en perros

El osteosarcoma es, con diferencia, el tumor óseo más común del perro, y suele afectar a los huesos de las patas de las razas grandes. El osteosarcoma suele aparecer en perros de mediana edad o de edad avanzada, pero puede aparecer en un perro de cualquier edad; las razas más grandes tienden a desarrollar tumores a edades más tempranas.

Uno de los primeros pasos para evaluar una cojera persistente es la radiografía (rayos X). Los tumores óseos son sensibles, por lo que suele estar claro qué parte de la extremidad debe radiografiarse. El osteosarcoma genera algunos hallazgos característicos.

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BiopsiaSe puede extraer una pequeña sección de hueso para su análisis en el laboratorio. Este tipo de análisis se considera una prueba absoluta del diagnóstico. El procedimiento se asocia con cierto dolor y algunos oncólogos sugieren que la biopsia no es necesaria si las radiografías muestran un tumor óseo evidente. Si hay alguna duda sobre la lesión en las radiografías, una biopsia ósea debería proporcionar resultados claros.A veces un tumor óseo está rodeado por una zona de inflamación ósea, por lo que puede ser difícil obtener una muestra diagnóstica y deben tomarse varias muestras. Estas muestras son demasiado pequeñas para provocar una fractura patológica.

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Mediante análisis de asociación de todo el genoma en tres razas (galgos, rottweilers y loberos irlandeses), identificamos 33 loci de riesgo hereditario que explican entre el 55% y el 85% de la varianza del fenotipo en cada raza. El locus del galgo que muestra la asociación más fuerte, situado 150 kilobases aguas arriba de los genes CDKN2A/B, es también el locus más reordenado en los tumores de osteosarcoma canino. La principal variante candidata de la línea germinal se encuentra con una frecuencia superior al 90% en los Rottweilers y los Irish wolfhounds, y altera un elemento evolutivamente restringido que demostramos que tiene una fuerte actividad potenciadora en las células de osteosarcoma humano. En las tres razas, los loci asociados al osteosarcoma y las regiones de heterocigosidad reducida están enriquecidos para genes en vías relacionadas con la diferenciación y el crecimiento óseos. Varias vías, incluida una de genes regulados por miR124, también están enriquecidas para cambios somáticos en el número de copias en los tumores.